REPOZITORIJ > REZULTATI

Povzetek

Molekule glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC) tipa II so polimorfni
površinski glikoproteini, primarno izraženi na specializiranih antigen predstavitvenih
celicah. Igrajo bistveno vlogo v adaptivnem imunskem odgovoru. MHC molekule tipa II
so podvržene zelo zapletenemu procesu zorenja. Njihova sinteza poteka v
endoplazmatskem retikulumu (ER), kjer
in  podenote tvorijo dimere, ki se združijo s
trimeri invarijantne verige (Ii), ki usmeri kompleks v pozne lisozome
Trimerizacija Ii je najbrž vzpodbujena s transmembransko regijo Ii. Po prohidu
kompleksa v lisozome, se Ii proteolitsko procesira s cisteinskimi katepsini B, K, L, V ali
S. Procesiranje Ii je verjetno regulirano precej zapleteno. Za biokemijske študije zorenja
in sestave MHC II molekul , smo topno obliko le teh izrazili v kompleksu s p31 in p41
obliko Ii v HEK293T celicah. Nivo ekspresije obeh kompleksov je bil 5 mg/l celicne
kulture.
V okviru doktorskega dela smo analizirali kompleks MHC molekul razreda II z Ii brez
transmembranske regije in njegovo oligomerno sestavo. Pokazali smo, da Ii trimerizira
tudi brez transmembranske regije, pred vezavo dimerov MHC molekul razreda II.
Biokemijska analiza podpira predlog, da kompleksi MHC molekul razreda II in Ii niso
nujno trimer trimerov kot je bilo objavljeno prej, temvec da je trimer Ii lako zaseden tudi
le z eno ali dvema dimeroma MHC molekul razreda II. Pokazali smo tudi, da inhibicijski
fragment p41 vsebovan v p41 obliki Ii lahko inhibira katepsina L in V ne pa katepsinov B
in S.
Aktivnost cisteinskih katepsinov je regulirana tudi z endogenimi inhibitrojikot so
stefini. V okviru dokotrkega dela sem bil vkljucena tudi v študije biokemicne in
strukturne karaterizacije interakcij me katepsinoma B in V in stefinom A.