Doktorska disertacija
In vitro odkriti zgodnji dogodki za razumevanje nevrodegeneracije z poznim začetkom
Ogledi: 9 | Prenosi: 8
Povzetek
Alzheimerjeva bolezen je najpogostejša oblika demence in sedma najsmrtonosnejša bolezen na svetu. Več kot 99 % primerov bolezni izzovejo neznani okoljski dejavniki, ki kljub desetletjem raziskav ostajajo skriti, hkrati pa še vedno nimamo učinkovitih zdravil.
Nedavne epidemiološke študije povezujejo upad kognitivnih sposobnosti z izpostavljenostjo finim delcem v zraku (PM2.5), kar nakazuje na možno vlogo onesnaženega zraka pri nastanku Alzheimerjeve bolezni. Vendar pa natančen odnos med temi delci in nevrodegeneracijo ostaja nejasen.
Z uporabo naprednih mikroskopij in analiz naša študija odkriva potencialen mehanizem prenosa nevarnih delcev, TiO2 nanotub, iz nosne sluznice v možgane po vdihu. Po izpostavitvi diferencirane nevronske SH-SY5Y in mikroglia HMC3 celične linije tem delcem opazimo strukturne poškodbe nevronov, podobne tistim, ki jih najdemo pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo: amiloida- plaki (Aβ), agregacija tau proteina ter odmiranje nevronov. V nasprotju s splošnim prepričanjem naša časovno razrešena mikroskopija identificira strukturno poškodbo nevronov kot glavnega sprožilca te patološke kaskade, pri čemer je tvorba Aβ plakov le posledica. Poleg tega hitro odstranjevanje teh nevarnih delcev s strani mikroglije s fagocitozo bistveno zmanjša patološke spremembe, kar dodatno podpira našo hipotezo.
Skupno gledano ta študija prvič eksperimentalno kaže, kako lahko okoljski dejavniki, kot so TiO2 nanotube, pridejo v možgane in sprožijo patološke procese, podobne simptomom Alzheimerjeve bolezni, opaženim pri ljudeh.
Ključne besede
onesnažen zrak delci v zraku okoljski vzroki vplivi trdni delci