REPOZITORIJ > REZULTATI

Povzetek

Tumorsko mikrookolje je zapleten sistem, sestavljen iz nerakavih celic in zunajceličnega matriksa. Tumorskim celicam omogoča rast in delitev, zato bi lahko tarčenje celic in drugih delov tumorskega mikrookolja uporabili kot alternativne terapije za zdravljenje raka ali v kombinaciji z že obstoječimi terapijami. Tarče v tumorskem mikrookolju vključujejo proteaze, ki s svojo aktivnostjo pospešujejo razvoj tumorjev in metastaz, ter ravnovesje znotraj- in zunajceličnih ionskih koncentracij, ki je novo področje v razvoju terapij za zdravljenje raka. V našem delu smo uporabili nanotehnologijo, in sicer liposome in aluminijeve nanodelce, za tarčenje cisteinskih proteaz – katepsinov S in L – oz. za tarčenje ionskega ravnovesja.
V prvem delu naše raziskave smo pripravili sistem za tarčenje na osnovi liposomov, konjugiranih s stefinom A – endogenim inhibitorjem cisteinskih proteaz. Pripravljeni sistem smo preizkusili in vitro, kjer se je uspešno vezal na katepsina S in L ter inhibiral njuno aktivnost. Po aplikaciji liposomov s stefinom A v mišji model raka na dojki so se ti akumulirali na področju tumorja. Ti rezultati kažejo, da je sistem primeren za diagnostične in/ali terapevtske namene pri zdravljenju raka.
V drugem delu naše raziskave smo se posvetili nanodelcem na osnovi aluminija in njihovemu učinku na rakave celice ter tumorsko mikrookolje. Pokazali smo, da protitumorsko delovanje Aloohena, aluminijevega oksihidroksidnega nanodelca, ne temelji na spremembi zunajceličnega pH ali na povzročitvi lizosomskih poškodb v rakavih celicah. Zaradi visokega naboja bi lahko Aloohene povzročil znatne spremembe v ravnovesju ionov v perimembranskem prostoru, saj selektivno adsorbira zunajcelične anione. Pokazali smo tudi, da imajo Aloohene, θ- in γ-Al2O3 primerljiv učinek na viabilnost in delitev rakavih celičnih linij. Tako bi lahko θ- in γ-Al2O3 služila kot osnova za pripravo novih nanodelcev s protitumorskim delovanjem.