REPOZITORIJ > REZULTATI

Povzetek

Glioblastom multiforme (GBM) je najbolj smrtonosni možganski tumor z zelo omejenimi možnostmi zdravljenja. Mezenhimske matične celice (MSC) predstavljajo možen način naprednega celičnega zdravljenja zaradi svojega tropizma proti GBM, kjer bodisi neposredno vplivajo na njegovo malignost bodisi kot potencialni terapevtski vektorji. Tukaj smo želeli primerjati učinke MSC celic kostnega mozga (bone marrow=BM) ali maščobnega tkiva (adipose tissue=AT) na dve različni vrsti tumorskih celic. Medsebojni vpliv teh celic
in GBM celičnih linij U87 in U373 smo proučevali z in vitro dvo-dimenzionalnimi (monoslojnimi) in tro-dimenzionalnimi (sferoidnimi) modeli so-kultur. Posredne so-kulture, kjer celice komunicirajo preko parakrinskih mehanizmov in njihove neposredne interakcije v so-kulturah spodbujajo povečanje izražanja kinin-B1 receptorjev (B1R) in kinin-B2 (B2R) receptorjev v celicah U87, ne pa tudi v MSCs. Funkcionalnost receptorjev B1R in
B2R smo spremljali s stimulacijo znotraj-celičnega pretoka kalcijevih ionov z agonisti obeh BR, des-arg9-bradikinina (DBK) oz. bradikinina (BK). Izkazalo se je, da je BK ključen v krmiljenju povratnih informacij med nivoji kininskih receptorjev, tako v posredni kulturi kot tudi v neposredni so-kulturi. Kininski agonisti so pospešili migracijo / invazijo U87 celic v 3D-kulturah z BM-MSC, kininski antagonisti pa so jih inhibirali. Povečana migracija in invazija sta bili povezani z bistveno večjimi interakcijami celic, kot so npr. pogostejše
fuzije heterotipnih celic in kanibalizem U87 in BM-MSC celic ter izločanje izvenceličnih veziklov (EV) v so-kulturah. Ob dodajanju B1 antagonista so bile celične interakcije manj pogoste. Poleg tega so celice U87 v interakciji z MSC začele izražati biomarkerje mezenhimskega fenotipa, kot so CD105 in CD90. Predpostavljamo, da v U 87 celicah BK regulira izražanje genov, ki posredujejo epitelno-mezenhimsko tranzicijo (EMT), skupaj z ekspresijo F-aktina, ki je povezan s celično invazijo. Na splošno lahko zaključimo, da smo
odkrili, da interakcije med GBM in MSC celicami spodbujajo invazijo in migracijo tumorskih celic preko EMT, ki jo inducirajo kininski receptorji. Domnevamo, da aktivacija kininskih receptorjev tako spodbuja agresivnost tumorja, zato bi ti lahko predstavljali nove terapevtske tarče.